https://floxiehope.com/2019/04/20/ci...-exosomal-dna/
Cyprofloksacyna wyczerpuje egzosomalny DNA
20 kwietnia 2019
Badanie „*Wywołane antybiotykiem uwalnianie małych pęcherzyków zewnątrzkomórkowych (egzosomów) z DNA związanym z powierzchnią*” opublikowane w „Nature” wykazało, że „cyprofloksacyna indukowała uwalnianie zarówno DNA (sekwencji mitochondrialnych i chromosomalnych), jak i białek wiążących DNA na powierzchni zewnątrzwydzielniczej powierzchnie małych pęcherzyków zewnątrzkomórkowych, o których mowa w tym artykule jako egzosomy. ”„ Nasze wyniki ujawniają po raz pierwszy, że długotrwała ekspozycja na małą dawkę cyprofloksacyny prowadzi do uwolnienia DNA związanego z zewnętrzną powierzchnią egzosomów ”.
W sekcji dyskusji „*Wywołane antybiotykiem uwalnianie małych pęcherzyków zewnątrzkomórkowych (egzosomów) z DNA związanym z powierzchnią*” autorzy rozwijają swoje odkrycia:
„Wykazano, że ekspozycja komórek Jurkat na cyprofloksacynę wywołuje stres oksydacyjny, produkcję reaktywnych form tlenu, dysfunkcję mitochondriów, hamowanie łańcucha oddechowego i zmniejszenie potencjału błony mitochondrialnej prowadzące do mitofagii47.*Nasza analiza MS potwierdziła również powyższe procesy biologiczne w komórkach Jurkat.*Co ważne, doniesiono, że obecność cyprofloksacyny prowadzi do utraty mtDNA28, 29 i aneuploidii spowodowanej stresem genotoksycznym komórek Jurkat30, 48. Wykazano, że genotoksyczna odpowiedź stresowa indukuje uwalnianie nukleosomów przez białaczkowe komórki szpikowe49.*W niniejszym badaniu uszkodzenie mitochondrialne komórek Jurkat eksponowanych na cyprofloksacynę zostało potwierdzone przez obfitość mtDNA i białka nukleoidowego FEN1, a także liczne inne białka mitochondrialne w wydzielanych pęcherzykach.*Cyprofloksacyna hamuje zarówno bakteryjną gyrazę DNA, jak i enzymy ssaków topoizomerazy II odpowiedzialne za prawidłową replikację DNA50.*Biorąc pod uwagę, że cyprofloksacyna hamuje głównie mitochondrialną izoformę ssaczej topoizomerazy II29, jej obecność indukuje fragmentację mtDNA, jak również stopniowe zmniejszanie zawartości mtDNA29. ”
Zauważ również, że:
„Odkryliśmy, że efekt indukowania uwalniania DNA egzosomalnego nie był obserwowany wyłącznie w przypadku komórek Jurkat, ponieważ wykryliśmy również indukowane przez cyprofloksacynę uwalnianie zewnątrzwydzielniczego DNA EV w przypadku linii komórek raka trzustki MiaPaCa.*Wyniki te pokazują, że EV związane z DNA mogą być uwalniane z różnych typów komórek po długotrwałej ekspozycji na cyprofloksacynę. ”
Odkrycia te są interesujące i myślę, że są one istotne i wyjaśniające.
Ale zgaduję, że większość ludzi czytających to potrzebuje więcej informacji o tym, co oznaczają powyższe fragmenty.*Wiem, że to zrobiłem (i musiałem to przeczytać pięć razy).
Po pierwsze, zrozumienie „*indukowane antybiotykiem uwalnianie małych pęcherzyków zewnątrzkomórkowych (egzosomów) z DNA związanym z powierzchnią*” wymaga niewielkiej wiedzy o tym, jakie są pęcherzyki i egzosomy zewnątrzkomórkowe.
Pęcherzyki pozakomórkowe (EV) są „cząstkami ograniczonymi dwuwarstwami lipidowymi, które są naturalnie uwalniane z komórki i, w przeciwieństwie do komórki, nie mogą się replikować.*Zakres średnic EV jest zbliżony do wielkości najmniejszego fizycznie możliwego liposomu jednowarstwowego (około 20-30 nanometrów) do 10 mikronów lub więcej, chociaż ogromna większość pojazdów elektrycznych jest mniejsza niż 200 nm.*Niosą ładunek białek, kwasów nukleinowych, lipidów, metabolitów, a nawet organelli z komórki macierzystej.*Uważa się, że większość dotychczas przebadanych komórek uwalnia EV, w tym niektóre komórki bakteryjne, grzybowe i roślinne otoczone ścianami komórkowymi.*Zaproponowano wiele różnych podtypów EV, różnie zdefiniowanych pod względem wielkości, szlaku biogenezy, ładunku, źródła komórkowego i funkcji, co prowadzi do historycznie heterogenicznej nomenklatury obejmującej terminy takie jak egzosomy i ektosomy.Źródło*)
Exosomy są podtypem pęcherzyków zewnątrzkomórkowych.*„Exosomy są najlepiej zdefiniowane jako pęcherzyki zewnątrzkomórkowe, które są uwalniane z komórek po fuzji pośredniego przedziału endocytarnego, ciała wielopęcherzykowego (MVB), z błoną plazmatyczną.” (*Źródło*) Więcej informacji (to jest tylko podstawowe, jeśli masz ciężkie podstawy naukowe ) o egzosomach można znaleźć w „*Pytania i odpowiedzi: Czym dokładnie są egzosomy?*”
Zasadniczo są to cząsteczki wydzielane z komórek, które wpływają na inne komórki (czasami pozytywnie, czasami negatywnie).
Oto seria filmów, które dają naprawdę wysoki poziom, lśniące i wysoko wartościowe wyjaśnienie egzosomów i pęcherzyków zewnątrzkomórkowych:
Dodatkowo, oto kilka ciekawych ciekawostek na temat pęcherzyków pozakomórkowych (EV) i egzosomów zebranych z różnych artykułów:
„W ostatniej dekadzie pęcherzyki pozakomórkowe (EV) zostały uznane za silne nośniki komunikacji międzykomórkowej, zarówno u prokariotów, jak i eukariotów.*Wynika to z ich zdolności do przenoszenia białek, lipidów i kwasów nukleinowych, tym samym wpływając na różne funkcje fizjologiczne i patologiczne zarówno biorcy, jak i komórek macierzystych.*Podczas gdy intensywne badania skupiły się na roli EV w różnych procesach patologicznych, na przykład w nowotworach i chorobach autoimmunologicznych, utrzymywanie homeostazy za pośrednictwem EV i regulacja funkcji fizjologicznych pozostały mniej zbadane. ”(*Źródło*)
„Same EV regulowały ekspresję wielu genów związanych ze stanem zapalnym i sygnalizacją”. (*Źródło*)
„EV są nośnikami związanych z patogenem i związanych z uszkodzeniami wzorców molekularnych, cytokin, autoantygenów i enzymów degradujących tkanki.*Oprócz możliwej roli w patogenezie wielu stanów zapalnych, takich jak infekcje i choroby autoimmunologiczne, EV, w tym mikropęcherzyki (znane również jako mikrocząstki), egzosomy i pęcherzyki apoptotyczne, mają potencjał terapeutyczny i mogą być stosowane jako biomarkery dla stanów zapalnych choroby. ”(*Źródło*)
„Pojawiła się kolejna znacząca rola pojazdów elektrycznych w usuwaniu niepożądanego materiału cząsteczkowego jako środka do utrzymania komórek.” (*Źródło*)
„Ten raport jest pierwszym pokazem, że liczba EV-pochodnych krwi jest podwyższona u pacjentów cierpiących na CFS / ME, co wskazuje na ich potencjalny udział w patogenezie choroby.*To obiecujące odkrycie może nie tylko dostarczyć wglądu w mechanizmy związane z chorobą, ale także pokazuje, że EV mogą być przydatne do wczesnego diagnozowania choroby.*Ponadto izolacja krążących pojazdów elektrycznych połączonych z naszym prototypem w celu ich wykrycia przez LFIA może stanowić potężne narzędzie diagnostyczne, które można wykonać w jednym kroku iw ciągu kilku minut.*Doszliśmy do wniosku, że pojazdy elektryczne mogą odgrywać kluczową rolę w CFS / ME.*Badania z większą wielkością próby, pomiarami wyników i różnymi projektami badań (tj. Kohortami przekrojowymi vs. podłużnymi) są obecnie pilnie potrzebne.*Badania te powinny stratyfikować podgrupy zgodnie z początkiem choroby i postępem,Źródło*)
„Komórek tucznych, jest zdolna zarówno do degranulacji i następnie odzyskania, przyciągnęły ostatnio uwagę w znacznej jednocześnie jest bogatym źródłem pęcherzyków wydzielniczych zewnątrzkomórkowej (w tym egzosomów i mikropęcherzyków).” (*Źródło*)
Zarówno pęcherzyki pozakomórkowe, jak i egzosomy przyczyniają się do procesów związanych z wieloma chorobami (w tym przewlekłymi chorobami wieloobjawowymi, takimi jak ME / CFS i choroby autoimmunologiczne, a także rak), a także z niektórymi procesami za tymi chorobami, takimi jak zapalenie, maszt aktywacja komórek, sygnalizacja komórkowa i komunikacja itp. Ani pęcherzyki pozakomórkowe ani egzosomy nie są złe - nie są ani dobre ani złe.*Są one naturalną funkcją, a ich związek z tymi procesami chorobowymi może polegać na rozprzestrzenianiu choroby lub zapobieganiu chorobie, w zależności od wielu innych czynników, niż mogę nawet zrozumieć.
Przypuszczam jednak i zakładam, że usunięcie i wyczerpanie DNA z egzosomów nie jest czymś zdrowym lub produktywnym.*Jak pokazało to badanie, cyprofloksacyna i prawdopodobnie inne fluorochinolony usuwają / wyczerpują DNA z egzosomów.
Czy usunięcie DNA z egzosomów może wywołać stan zapalny?*Czy wyczerpanie DNA z egzosomów może zmienić komunikację międzykomórkową w sposób, który wywołuje choroby?*Pęcherzyki pozakomórkowe i egzosomy są związane z układem odpornościowym, więc czy wyczerpanie DNA z egzosomów może wywołać rozregulowanie immunologiczne lub choroby autoimmunologiczne?*Czy zubożając DNA z egzosomów, cyprofloksacyna wywołuje chorobę?*Wiemy, że cyprofloksacyna może wywołać przewlekłą chorobę wieloobjawową - czy wyczerpanie egzosomalnego DNA jest mechanizmem, przez który „unosi” on ludzi?
Nie znam odpowiedzi na te pytania i wątpię, aby naukowcy, którzy wiedzą znacznie więcej o procesach komórkowych, niż ja znam te odpowiedzi.*Ale „*indukowane antybiotykiem uwalnianie małych pęcherzyków zewnątrzkomórkowych (egzosomów) z DNA związanym z powierzchnią*” rodzi kilka naprawdę interesujących pytań i dostarcza interesujących i wnikliwych powiązań dla tych z nas, którzy badają to, co dzieje się w ciele „zalanej” osoby .
Źródła *:
Natura, „*Indukowane antybiotykiem uwalnianie małych pęcherzyków zewnątrzkomórkowych (egzosomów) z DNA związanym z powierzchnią*”
BMC Biology, „*Pytania i odpowiedzi: Czym dokładnie są egzosomy?*”
Journal of Extracellular Vesicles, „*Biologiczne właściwości pęcherzyków pozakomórkowych i ich funkcji fizjologicznych*”
Cellular and Molecular Life Sciences, „*Krytyczna rola pęcherzyków zewnątrzkomórkowych w modulowaniu komórkowych efektów cytokin.*”
Recenzje natury.*Reumatologia., „*Pojawiająca się rola pęcherzyków pozakomórkowych w chorobach zapalnych.*”
Journal of Extracellular Vesicles, „*Krążące pęcherzyki zewnątrzkomórkowe jako potencjalne biomarkery w zespole przewlekłego zmęczenia / myalgic encephalomyelitis: badanie pilotażowe*”
Seminaria w komórce i biologii rozwojowej, „*Sekretne komórki tuczne: składniki rozpuszczalne i pęcherzykowe.*”
* Znalazłem te źródła w poście „*Nature's Quinolones: The 4Qs*” na*FluoroquinoloneThyroid.com*- powinieneś to sprawdzić - to świetnie.